Bukkal og nasal midazolam - biofarmasøytiske egenskaper hos voksne

Abstract

Hensikt: Hensikten med denne oversiktsartikkelen er å diskutere muligheten for at bukkale eller nasale formuleringer med midazolam vil kunne avbryte et pågående epileptisk anfall hos voksne. Dette gjøres ved å sammenlikne plasmakonsentrasjoner fra publiserte kliniske studier med tilsvarende verdier publisert for de markedsførte preparatene Buccolam og Nayzilam.

Kunnskapsgrunnlag: Systematisk søk i databasene PubMed og Cochrane library, og videre utvelgelse etter definerte kriterier.

Resultater: 14 studier oppfylte alle inklusjonskriteriene: Fire omhandlet bukkal administrering og 10 omhandlet nasal administrering. Alle formuleringene førte til relativ høy biotilgjengelighet av midazolam hos voksne; over 50 %, og doseproporsjonalitet ble observert. Imidlertid var Cmax høyere, og Tmax lavere, ved bruk av nasale formuleringer sammenliknet med de bukkale.

Diskusjon: Når doseringen var 10 mg, var det kun nasal administrering som gav Cmax-verdier høyere enn estimert terskelverdi for forventet effekt hos flertallet av de voksne forsøkspersonene. Dog kan kun et lite volum (cirka 100 µl per nesebor) administreres nasalt.

Konklusjon: Resultatene tyder på at nasale midazolam formuleringer har størst potensial til å kunne avbryte et pågående epileptisk anfall hos voksne. Konsentrerte løsninger bør dog benyttes, slik at administrert volum blir lavt