Safety, clinical effectiveness, predictive accuracy and cost effectiveness of blood based tests for women with suspected preeclampsia: a health technology assessement

Abstract

Two to eight percent of pregnant women are diagnosed with preeclampsia worldwide. Preeclampsia is a potentially life-threatening condition requiring hospital admission and close maternal and fetal monitoring in the second half of pregnancy. Tests based on biomarkers like placental growth factor (PlGF) and soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) may predict preeclampsia and lead to better pregnancy outcomes. Such tests are also proposed as a means of identifying women at low risk so that a) unnecessary admissions can be avoided, and b) they can return home reassured. In this health technology assessment, we address safety, effectiveness, predictive accuracy, and cost-effectiveness of these tests among pregnant women with suspected preeclampsia from gestational week 20.

Clinical effectiveness (three included studies): • PlGF tests may reduce the time to a preeclampsia diagnosis and may reduce the risk of severe maternal adverse outcomes e.g. cerebral haemorrhage.

• We are unable to conclude whether sFlt-1/PlGF or PlGF testing improve neonatal outcomes or not. Health services utilisation (two included studies).

• sFlt-1/PlGF ratio tests may increase admission rates the first 24 hours after the test, but this result is uncertain.

• sFlt-1/PlGF ratio tests were associated with little or no differences in hospital admissions within the first week after the test, and for the remainder of the pregnancy. Predictive accuracy (four included systematic reviews).

• the predictive accuracy of sFlt-1/PlGF ratio tests is fairly good, and may be useful to “rule out” suspected preeclampsia. Budget impact of adding blood-based test to clinical practice.

• We estimate that introducing sFlt-1/PlGF ratio or PlGF test for women with suspected preeclampsia will lead to a direct budget impact of approximately 12.4 million Norwegian kroner annually. Potential health care savings due to earlier diagnosis and reduction in maternal adverse outcomes remain to be explored. Therefore, the current evidence is insufficient to conclude about the comprehensive economic impact of introducing sFlt-1/PlGF or PlGF testing.

Benefit-, resource- and the severity criteria: The tests evaluated may aid to predict the risk of developing preeclampsia. We are, however, not sure how useful the tests are in clinical practice, and there are some serious limitations in the included studies. Using the tests might, or might not, reduce the use of health care resources. Preeclampsia is a very serious condition and early detection might prevent serious outcomes.

To til åtte prosent av alle gravide kvinner i verden får preeklampsi (svangerskapsforgiftning). Preeklampsi kan være en livstruende tilstand som krever sykehusinnleggelse og tett overvåkning av mor og foster i siste del av svangerskapet. Tester basert på biomarkører som «placental growth factor” (PlGF) og «fms-like tyrosine kinase-1” (sFlt-1) kan predikere preeklampsi. Disse testene er foreslått å bruke for å identifisere kvinner som er i lav risiko for å utvikle preeklampsi for dermed a) unngå unødvendige innleggelser, og b) de kan reise hjem beroliget. I denne metodevurderingen svarer vi på spørsmål om sikkerhet, klinisk effekt, prediktiv nøyaktighet og kostnadseffektivitet av blodbaserte tester for gravide ved mistanke om preeklampsi fra 20. svangerskapsuke.

Klinisk effekt (tre inkluderte studier): • PlGF reduserer muligens tiden det tar å stille en preeklampsidiagnose og kan muligens også redusere risikoen for at kvinner utsettes for alvorlige helseutfall (som hjerneblødning).

• Vi er usikre om sFlt-1/PlGF eller PlGF tester gir helsegevinst for nyfødte barn. Bruk av helsetjenester (to inkluderte studier).

• sFlt-1/PlGF ratio tester kan muligens øke antall innleggelser de 24 første timer etter testing, men resultatet er usikkert.

• sFlt-1/PlGF ratio tester var assosiert med liten eller ingen forskjell i kortsiktig (få dager etter testen) eller langsiktig (fram til forløsning) innleggelse. Prediktiv nøyaktighet (fire inkluderte oversikter).

• Den prediktive nøyaktigheten til sFlt-1/PlGF er ganske god, og denne testen kan være et nyttig bidrag til å utelukke en preklampsi-diagnose

Budsjettpåvirkning: Vi estimerte den direkte budsjettpåvirkning av å ta i bruk Flt-1/PlGF eller PlGF tester, som tillegg til eksisterende klinisk praksis ved mistanke om preeklampsi, til 12.4 millioner norske kroner årlig. Mulige besparelser knyttet til tidligere diagnose og redusert risiko for alvorlige utfall hos mor er uklart. Basert på tilgjengelig dokumentasjon kan vi ikke estimere de totale økonomiske innvirkningene knyttet til sFlt-1/ PlGF eller PlGF-testing.

Nytte- ressurs og alvorlighetskriterier: Testene som er evaluert i denne metodevurderingen kan muligens bidra til å predikere risikoen for å utvikle preeklampsi. Vi er usikre på hvor nyttig testene er i klinisk praksis ettersom det er noen alvorlige begrensninger i den inkluderte dokumentasjonen. Bruk av testene kan muligens eller muligens ikke redusere bruk av ressurser i helsetjenesten. Preeklampsi er alvorlig og tidlig diagnose kan muligens redusere alvorlige utfall.