Effekt av kortkjedede fettsyrer og forgreinede fettsyrer på energimetabolisme i skjelettmuskelceller
Abstract
Innledning: I det siste har det vært stor fokus på sammenheng mellom tarmflora og etiologien av metabolske sykdommer som fedme og type 2-diabetes. Tarmflora kan spille en viktig rolle i energimetabolisme ved blant annet fermentering av ufordøyelige bestanddeler fra kosten og dermed produsere kortkjedede fettsyrer (SCFA) som acetat, butyrat og propionat. Disse fettsyrene kan transporteres over tarmveggen til blodbanen og ha direkte effekter på blant annet metabolisme i perifere vev. Forgreinede fettsyrer (BCFA) er nylig blitt sett på som bioaktive molekyler som bidrar med positive helseeffekter forbundet med inntak av meieriprodukter, men man vet veldig lite om mulige effekter på energimetabolisme i skjelettmuskel. Skjelettmuskel kan være et viktig virkningsområdet for kortkjedede og forgreinede fettsyrer som er lite forsket på.
Metoder: Satelittceller ble isolert fra muskelbiopsier tatt fra lårmuskulaturen (m. vastus lateralis) til friske frivillige donorer. Muskelcellene ble dyrket opp, proliferert og differensiert til flerkjernede myotuber. Under differensieringsperioden ble cellene forbehandles med kortkjedede fettsyrer som acetat, butyrat og propionat, og forgreinede fettsyrer som 12-metyltetradekansyre (12-MTA), 13-metyltetradekansyre (13-MTA), 15-metylheksadekansyre (15-MHA). Glukose- og oljesyremetabolisme ble undersøkt ved bruk av substratoksidasjonsmetode, der radiomerket glukose og oljesyre ble benyttet. Genuttrykk av utvalgte gener som CYC1, UQCRB, GLUT1, CPT1B og CD36 ble undersøkt ved å benytte revers-transkriptase kvantitativ polymerase-kjedereaksjon (RT-qPCR). Effekt av kortkjedede og forgreinede fettsyrer på interleukin-6 (IL-6) sekresjon ble studert ved bruk av ELISA (Enzym-Linked Immunosorbent Assay). Proteinsyntese i skjelettmuskelceller ble studert ved å undersøke inkorporering av radiomerket leucin i proteiner. Tynnsjiktkromatografi (TLC) ble brukt for å undersøke inkorporering av leucin inn i varierte lipidklasser etter forbehandling med butyrat og BCFA.
Resultater/konklusjon: Resultatene viste økt oljesyremetabolisme og glukoseopptak etter 24 timers forbehandling med butyrat 100 mikromolar. Når det gjelder forgreinede fettsyrer så var det 12-MTA som viste effekt på glukoseopptak uten å ha noe effekt på verken glukoseoksidasjon eller oljesyremetabolisme. Kortkjedede og forgreinede fettsyrer hadde ingen effekt på verken proteinsyntese eller sekresjon av interleukin- 6 (IL-6) fra skjelettmuskelceller. Disse fettsyrer påvirket heller ikke uttrykk av utvalgte, relevante gener involvert i energimetabolisme. Forgreinede fettsyrer, særlig 12-MTA og 13-MTA hadde effekt på inkorporering av leucin i cellulære lipider i skjelettmuskelceller.