| dc.description.abstract | Lungekreft er kreftformen med høyest dødelighet i Norge. Behandlingsmulighetene har tidligere vært kirurgi, stråling og cellegift. De senere år har ny behandling i form av immunterapi og målrettet behandling mot genmutasjoner i svulsten bedret lungekreftprognosen, spesielt ved undertypen kalt adenokarsinom. Den målrettede behandlingen rettet mot EGFR, ALK og ROS1 har ført til behov for rutinemessig undersøkelse av disse genmutasjonene ved adenokarsinom i lunge. Det oppdages stadig flere biomarkører og utvikles flere målrettede behandlinger som kan bedre overlevelse og pasientens livskvalitet.
Dagens rutine ved internt laboratorium ved Vestre Viken helseforetak innebærer å sende prøver for analyse av EGFR-genmutasjon ved adenokarsinom i lunge til eksternt laboratorium, Oslo universitetssykehus. Vi ønsket å studere analysesvartiden og den eventuelle kostnadsmessige besparelsen ved å analysere 33 prospektive biopsier parallelt ved internt og eksternt laboratorium. Analysesvartiden ble registrert fra prøvetakingsdato til analysesvar forelå fra internt og eksternt laboratorium. Mann-Whitney U test ble brukt for å beregne om det var signifikant forskjell på analysesvartidene. Vi studerte fordelingen av de ulike genmutasjonene ved å analysere 75 retrospektive og 33 prospektive biopsier fra adenokarsinom i lunge med en helautomatisk multipleks real-time PCR-metode fra Biocartis, Idylla™mutasjonstest. Ved innføring av genmutasjonsanalyser på internt laboratorium ønsket vi å studere to metoder, hvor den ene metoden var med KRAS-genmutasjonsanalyse som førstevalg og den andre metoden var uten KRAS-genmutasjonsanalyse. Ved metode med KRAS-mutasjonsanalyse og ved positivt resultat på KRAS-mutasjonstest var videre analyser unødvendige da genmutasjon i KRAS ekskluderer tilstedeværelse av andre såkalte drivermutasjoner. Ved negativt resultat på KRAS-mutasjonsanalyse analyseres det for mutasjon i EGFR, og ved negativt resultat analyseres det videre for mutasjon i BRAF og proteinuttrykk av ALK og ROS1. Ved positivt resultat på EGFR-mutasjonstest stanses videre analyser av prøven da EGFR-mutasjonen også utelukker tilstedeværelse av andre drivermutasjoner. Metoden som utelukket KRAS-mutasjonsanalyse innebar å analysere for genmutasjon i EGFR og BRAF, og for proteinuttrykk i ALK og ROS1 på alle biopsier fra adenokarsinom i lunge. Det ble beregnet kostnader ved bruk av metodene med og uten KRAS-genmutasjonstest.
Studiet av analysesvartid viser at det er kostnads- og tidsbesparende å analysere på internt laboratorium. Resultatene viser en frekvens av KRAS-genmutasjon på 41%, og en frekvens på 12% EGFR-mutasjonspositive ved adenokarsinom i lunge i vår pasientgruppe. KRAS-mutasjon av typen G12C utgjorde 45% av totalt antall KRAS-mutasjoner. Det kan se ut til å være en høyere andel KRAS-genmutasjoner hos kvinner, men ved undersøkelse med kjikvadrattest er det ikke signifikant sammenheng mellom KRAS-mutasjonspositivitet og kjønn. Innføring av metode hvor KRAS-genmutasjonsanalyse er førstevalg er hensiktsmessig da dette er kostnadsbesparende. I tillegg er KRAS-mutasjonsbestemmelse gunstig siden målrettet behandling mot KRAS-proteinet med mutasjon av typen G12C er under utprøving og viser til gode resultater. BRAF-genmutasjonsanalyse bør også innføres da det finnes god behandling for denne, selv om denne målrettede medisinen enda ikke er tilgjengelig for lungekreftpasienter i Norge. | en |
