Recurrence and survival of melanoma stage I and II in Western countries: a systematic review and meta-analysis
Abstract
Background: Melanoma is the most rapidly increasing cancer in white populations in Western countries. This systematic review aimed to evaluate the recurrence and survival rates of stage I and II melanomas, and identify the factors associated with increased recurrence and decreased survival rates.
Method: A systematic review and meta-analysis were conducted following PRISMA 2020 guidelines. The search included the databases MEDLINE, Embase, and CINAHL, with the latest update in June 2023. Eligible studies included those reporting stage-specific recurrence and survival data for melanomas stage I and II, with focus on Western countries with comparable surgical techniques. Meta-analyses were employed to estimate recurrence rates, as well as disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). DFS and OS data were extracted from included studies' Kaplan-Meier curves using a digitalization software.
Results: A total of 12 longitudinal studies, presented in 17 articles, met the inclusion criteria. Among these, 10 studies were included in the subsequent meta-analyses (random-effects model). The analysis comprised 14,312 participants receiving treatment from 1981 to 2014, with a median follow-up duration ranging from 1.25 to 16 years. Of the included studies, five were RCTs, two employed a quasi-experimental design, and five were cohort studies. The results of the meta-analyses showed a pooled recurrence rate for any recurrence (95% CI) in stage I melanomas of 14.5% (9.6-19.7) and 35.2% (28.7-42.5) for stage II. The 5-year pooled DFS (95% CI) for stage I and II were 84.4% (81.4-87.5) and 61.4% (56.0-66.6), respectively. The 5-year pooled OS (95% CI) for stage I and II were 90.4% (86.5-93.4) and 70.4% (61.9-78.2), respectively. There is great uncertainty associated with the presented estimates, particularly concerning recurrence, where the estimates from different studies show considerable variation. Several clinicopathological characteristics, such as increased thickness, high age, presence of ulceration, male gender, and the location of the melanoma, exhibited significant implications on recurrence, DFS, and OS.
Conclusion: This review indicates an increase in mortality and recurrence as melanoma advances, and a co-variation between ulcerations and advanced stage. Variations in recurrence, DFS and OS rates is found, owing to different classifications, study design and populations, ultimately complicating comparisons. There is a need for meta-analyses based on population-based studies in Western countries that include both stage-specific recurrence and survival data using a common staging system.
Bakgrunn: Melanom er den krefttypen som øker raskest i hvite befolkninger i vestlige land. Denne systematiske oversikten hadde som mål å evaluere tilbakefalls- og overlevelsesrater for melanomer i stadium I og II, og identifisere faktorer knyttet til økte tilbakefalls- og reduserte overlevelsesrater.
Metode: En systematisk gjennomgang og metaanalyse ble utført med utgangspunkt i PRISMA 2020. Søket inkluderte databasene MEDLINE, Embase og CINAHL, med den siste oppdateringen i juni 2023. Kvalifiserte studier inkluderte de som rapporterte stadium spesifikke tilbakefalls- og overlevelsesdata for melanomer stadie I og II, med fokus på vestlige land med sammenlignbare kirurgiske teknikker. Metaanalyser ble benyttet for å estimere tilbakefallsrater, samt sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS). DFS-og OS-data ble ekstrahert fra inkluderte studiers Kaplan-Meier-kurver ved bruk av programvare for digitalisering.
Resultater: Totalt 12 longitudinelle studier, presentert i 17 artikler, oppfylte inklusjonskriteriene. Av disse ble 10 studier inkludert i den påfølgende metaanalysen (random model). Analysen omfattet 14 312 deltakere som mottok behandling fra 1981 til 2014, med en median oppfølgingsvarighet som spenner fra 1,25 til 16 år. Av de inkluderte studiene var fem RCT’er, to hadde kvasi-eksperimentelle design, og fem var kohortstudier. Resultatene fra metaanalysen ga en gjennomsnittlig total tilbakefallshyppighet (95% KI) for stadium I melanomer på 14,5% (9,6-19,7) og 35,2% (28,7-42,5) for stadium II. De 5-årige kombinerte DFS-prosentene (95% KI) for stadium I og II var beregnet til henholdsvis 84,4% (81,4-87,5) og 61,4% (56,0-66,6). De 5-årige kombinerte OS-prosentene (95% KI) for stadium I og II var beregnet til henholdsvis 90,4% (86,5-93,4) og 70,4% (61,9-78,2). Det er stor usikkerhet knyttet til presenterte estimater, spesielt når det gjelder tilbakefall, der variasjonen mellom studiene synes å være spesielt stor. Flere klinisk-patologiske karakteristikker, som økt tykkelse, økt alder, tilstedeværelse av ulcerasjon, mannlig kjønn og plasseringen av melanomet, ga signifikante konsekvenser for tilbakefall, DFS og OS.
Konklusjon: Studien indikerer økning i dødelighet og tilbakefall etter hvert som melanomet utvikler seg, og samvariasjon mellom ulcerasjoner og avansert stadium. Variasjoner i tilbakefall, DFS og OS-rater oppdages på grunn av ulike klassifiseringer, studiedesign og populasjoner, noe som til slutt kompliserer sammenligninger. Det er behov for metaanalyser basert på populasjonsbaserte studier i vestlige land som inkluderer både stadiumsspesifikke tilbakefalls- og overlevelsesdata ved bruk av et felles stadieinndelingssystem.