dc.contributor.advisor | Berg, Kristian | |
dc.contributor.author | Tu, My Anh | |
dc.date.accessioned | 2010-09-20T10:33:14Z | |
dc.date.available | 2011-05-20T02:02:43Z | |
dc.date.issued | 2010 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10642/408 | |
dc.description | Master i biomedisin | en_US |
dc.description.abstract | Kreft forventes å ramme hver tredje nordmann. Dagens kreftbehandlinger inkluderer
hovedsakelig kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling. Fotodynamisk terapi (PDT) er
en relativ ny form for strålebehandling som utnytter fotosensitive forbindelsers (fotosensitisere)
evne til å akkumulere seg i tumorvev. Lysaktivering av fotosensitisere medierer
en irreversibel skade på tumorvevet ved dannelsen av reaktive oksygenforbindelser (ROS).
Utvikling av terapeutiske makromolekyler de seneste årene er vist å ha et stort potensiale
innen kreftbehandling. Disse legemidlene utøver i mange tilfeller sin funksjon intracellulært. Et felles problem for disse legemidlene er at de degraderes i lysosomer etter
internalisering ved endocytose, og får dermed ikke ytet sitt maksimale potensiale. Fotokjemisk
internalisering (PCI) er en ny metode som tar i bruk de samme mekanismene som
PDT, men som i tillegg vil kunne effektivt levere makromolekyler fra endolysosomer til
cytosolen hvor de kan utøve sin effekt. PCI er vist å potensiere effekten til mange makromolekyler
både in vitro og in vivo [70]. For videreutvikling av PCI-teknologien er det viktig
å forstå hvilke faktorer som påvirker balansen mellom frigjøringen av makromolekyler fra
endocytiske vesikler og celledød.
Autofagi er en proteindegraderingsvei som aktiveres ved næringsfattige- og stresstilstander
i cellen som kan resultere både i celleoverlevelse og celledød. Dysfunksjon i autofagi er vist
i mange sykdommer som neurodegradering og kreft. Enkelte behandlingsformer er å vist
å indusere metabolsk stress og dermed aktivering av autofagi. Hvorvidt autofagimediert
overlevelse burde være blokkert for å ytterligere promotere tumorcelledød er et aktuelt
spørsmål. Oksidativt stress forårsaket av fotokjemisk behandling er vist å indusere autofagi
[24]. Hensikten med denne oppgaven var derfor å studere betydningen av autofagi for
behandlingseffekten etter fotokjemisk behandling. Det er vist at fotokjemisk behandling
aktiverer proteinkinasene JNK og p38, hvorav aktivering av JNK fungerer som et
overlevelsessignal mens p38-aktivering resulterer i celledød [77]. Dette er i samsvar med
resultater i denne oppgaven da JNK inhibitoren SP600125 og p38 MAPK inhibitoren
SB203580 viste en reversering av disse prosessene. Videre indikerer resultatene i denne
oppgaven at JNK-mediert celledød ikke er autofagimediert. Resultatene for p38 viser ingen
tilstrekkelig klar trend til å kunne trekke noen konklusjoner. Metodene som ble benyttet
for å studere behandlingseffekten av fotokjemisk behandling var PDT og PCI med fotosensitiseren
TPCS2a samt MTT-assay for viabilitetsmåling. Intracellulær lokaliseringen av
TPCS2a ble studert med
uorescensmikroskopi. Deteksjon av autofagimarkøren LC3II ble
gjort ved SDS-PAGE, Western blotting og immunodeteksjon. Manipulering av cellulære
prosesser ble gjort med inhibitorer. | nob |
dc.language.iso | nob | en_US |
dc.publisher | Høgskolen i Oslo. Avdeling for helsefag | en_US |
dc.publisher | Radiumhospitalet. Avdeling for Strålingsbiologi | en_US |
dc.subject | Fotokjemisk internalisering | en_US |
dc.subject | Strålebehandling | en_US |
dc.subject | Autofagi | en_US |
dc.subject | Makromolekyler | en_US |
dc.subject | Kreft | en_US |
dc.subject | VDP::Medisinske Fag: 700::Basale medisinske, odontologiske og veterinærmedisinske fag: 710 | en_US |
dc.subject | Internalisering | |
dc.title | Fotokjemisk internalisering (PCI) som metode for aktivering av terapeutiske makromolekyler : evaluering av betydningen av autofagi for behandlingseffekt | en_US |
dc.type | Master thesis | en_US |